Kytril 128

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DESCRIPCIÓN KYTRIL (clorhidrato de granisetrón) de inyección es una antinauseant y el agente antiemético. Químicamente es endo N - (9-metil-9-azabiciclo 3.3.1 no 3-il) -1-clorhidrato de metil-1H-indazol-3-carboxamida con un peso molecular de 348,9 (312,4 base libre). Su fórmula empírica es C 18 H 24 N 4 OHCl. clorhidrato de granisetrón es de color blanco a blanquecino sólido que es fácilmente soluble en agua y solución salina normal a 20 ° C. KYTRIL inyección es una solución clara, incolora, estéril, no pirogénica, acuosa para administración intravenosa. KYTRIL 1 mg / 1 ml está disponible en 1 ml de un solo uso y viales de 4 ml de usos múltiples. KYTRIL 0,1 mg / 1 ml es availale en un vial de un solo uso 1 mL. 1 mg / 1 ml: Cada 1 ml contiene 1,12 mg de hidrocloruro de granisetrón equivalente al granisetrón, cloruro de sodio 1 mg, ácido cítrico 9 mg, 2 mg y el alcohol de bencilo, 10 mg, como un conservante. La soluciones de pH varía de 4,0 a 6,0. 0,1 mg / ml 1: Cada 1 ml contiene 0,112 mg de hidrocloruro de granisetrón equivalente al granisetrón, cloruro de sodio 0,1 mg, 9 mg de ácido cítrico, 2 mg. No contiene conservantes. La soluciones de pH varía de 4,0 a 6,0. Farmacología clínica El granisetrón es un selectivo 5-hidroxitriptamina 3 (5-HT 3) antagonista del receptor con poca o ninguna afinidad por otros receptores de serotonina, incluyendo 5-HT 1 5-HT 1A 5-HT 1B / C 5-HT 2 para alfa 1 -, alfa 2 - o adrenoreceptores beta de dopamina D2 o de histamina H-1 picrotoxin benzodiazepina o receptores de opioides. Los receptores de serotonina del 5-HT3 tipo están situados periféricamente en los terminales del nervio vago y centralmente en la zona de quimiorreceptores del área postrema. Durante vómitos inducidos por quimioterapia, las células enterocromafines mucosas de liberación de serotonina, que estimula la 5-HT3. Esto evoca la descarga aferente vagal y puede inducir el vómito. Los estudios en animales demuestran que, en la unión a 5-HT3, bloques de granisetrón estimulación de la serotonina y la posterior vómitos después de estímulos eméticos tales como el cisplatino. En el modelo animal de hurón, una sola inyección de granisetrón impidió vómitos provocados por una alta dosis de cisplatino o detenido vómitos dentro de 5 a 30 segundos. En la mayoría de los estudios en humanos, granisetrón ha tenido poco efecto sobre la presión arterial, la frecuencia cardíaca o ECG. No hay evidencia de un efecto sobre las concentraciones plasmáticas de prolactina o la aldosterona se ha encontrado en otros estudios. KYTRIL inyección exhibió ningún efecto sobre el tiempo de tránsito oro-cecal en voluntarios normales dado una sola infusión intravenosa de 50 mcg / kg o 200 mcg / kg. Las dosis orales únicas y múltiples se desaceleró tránsito colónico en voluntarios normales. Farmacocinética La quimioterapia inducida por los pacientes de cáncer adultos náuseas y vómitos en sometidos a quimioterapia y en voluntarios, con una media de datos farmacocinéticos obtenidos a partir de una infusión de una sola dosis de 40 mcg / kg de KYTRIL inyección se muestran en la Tabla 1. Tabla 1. Parámetros farmacocinéticos en pacientes adultos con cáncer sometidos a quimioterapia y en voluntarios, después de una única intravenosa de 40 mcg / kg dosis de KYTRIL inyección pico de concentración plasmática (ng / ml) Terminal Fase vida media plasmática (h) la unión a proteínas de distribución de plasma es de aproximadamente 65 y granisetron distribuye libremente entre el plasma y el rojo células de sangre. Metabolismo El metabolismo implica granisetrón N-desmetilación y oxidación de anillos aromáticos seguida de conjugación. En el hígado estudios in vitro muestran que microsomales granisetrons principal vía metabólica es inhibido por ketoconazol, sugerente del metabolismo mediado por el citocromo P-450 3A subfamilia. Los estudios en animales sugieren que algunos de los metabolitos pueden tener también 5-HT actividad antagonista de receptor 3. Liquidación eliminación es predominantemente por metabolismo hepático. En voluntarios sanos, aproximadamente el 12 de la dosis administrada se elimina sin cambios en la orina en 48 horas. El resto de la dosis se excreta en forma de metabolitos, 49 en la orina, y 34 en las heces. Subpoblaciones Género Hubo una elevada variabilidad inter e intra-sujetos observaron en estos estudios. No se encontraron diferencias en la AUC media entre hombres y mujeres, aunque los hombres tenían un mayor Cmax general. Geriatría los rangos de los parámetros farmacocinéticos en voluntarios geriátricos (edad media 71 años), teniendo en cuenta una sola dosis de 40 mcg / kg por vía intravenosa de KYTRIL inyección, fueron generalmente similares a los de voluntarios sanos más jóvenes los valores medios fueron más bajos para el despacho y ya para la media la vida en los pacientes geriátricos (ver Tabla 1). Los pacientes pediátricos Un estudio farmacocinético en pacientes con cáncer pediátricos (2 a 16 años de edad), dada una sola dosis de 40 mcg / kg por vía intravenosa de KYTRIL inyección, mostraron que el volumen de distribución y el aclaramiento total aumentó con la edad. No se observó ninguna relación con la edad para la concentración máxima en plasma o plasma fase terminal de la vida media. Cuando el volumen de distribución y el aclaramiento total se ajustó por peso corporal, la farmacocinética de granisetrón son similares en pacientes de cáncer pediátrico y de adultos. Los pacientes con insuficiencia renal El aclaramiento total del granisetrón no se vio afectada en pacientes con insuficiencia renal grave que recibieron una sola dosis intravenosa de 40 mcg / kg de KYTRIL inyección. Los pacientes con insuficiencia hepática Un estudio farmacocinético en pacientes con insuficiencia hepática debida a la afectación hepática neoplásica mostraron que el aclaramiento total fue de aproximadamente reducido a la mitad en comparación con los pacientes sin insuficiencia hepática. Dada la amplia variabilidad en los parámetros farmacocinéticos observados en los pacientes y la buena tolerancia de dosis muy por encima del ajuste de la dosis de 10 mcg / kg de dosis, se recomienda en pacientes con posible deterioro funcional hepática no es necesario. Postoperatorio náuseas y vómitos en pacientes adultos (rango de edad, 18 a 64 años) se recupera de la cirugía electiva y de recibir anestesia general balanceada, significan los datos farmacocinéticos obtenidos a partir de una dosis única de 1 mg de KYTRIL inyección se administra por vía intravenosa durante 30 segundos se muestran en la Tabla 2. Tabla 2. Parámetros farmacocinéticos en 16 pacientes adultos quirúrgicos después de una sola dosis intravenosa de 1 mg de inyección KYTRIL en otros estudios de quimioterapia moderadamente emetogénica, no se encontraron diferencias significativas en la eficacia entre las dosis de Kytril 40 mcg / kg y 160 mcg / kg. Repetir-ciclo de quimioterapia En un ensayo no controlado, 512 pacientes con cáncer recibieron KYTRIL inyección, 40 mcg / kg, de forma profiláctica, durante dos ciclos de quimioterapia, 224 pacientes recibieron por lo menos durante cuatro ciclos, y 108 pacientes recibieron por lo menos durante seis ciclos. Inyección eficacia KYTRIL se mantuvo relativamente constante durante los primeros seis ciclos de repetición, con tasas de respuesta completa (sin vómitos y náuseas sin moderada o grave en 24 horas) de 60 a 69. Ninguno de los pacientes fueron estudiados durante más de 15 ciclos. Estudios pediátrica Un estudio aleatorio doble ciego evaluó la respuesta de 24 horas de 80 pacientes con cáncer pediátricos (de 2 a 16 años) a KYTRIL inyección de 10, 20 o 40 mcg / kg. Los pacientes fueron tratados con cisplatino / 6 mg / m 2 (véase la Tabla 7). Tabla 7. Prevención de la náusea inducida por la quimioterapia y los vómitos en pacientes pediátricos Un segundo estudio comparó pediátrica KYTRIL inyección 20 mcg / kg a clorpromazina más dexametasona en 88 pacientes tratados con ifosfamida con clorpromazina era 7,0. Postoperatorio náuseas y Prevención de Vómitos de náuseas y vómitos postoperatorios La eficacia de KYTRIL inyección para la prevención de náuseas y vómitos postoperatorios fue evaluada en 868 pacientes, de los cuales 833 eran mujeres, 35 hombres, 484 caucásicos, 348 asiáticos, 18 negros, 18 Otros, con 61 pacientes de 65 años o más. KYTRIL se evaluó en dos doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo en pacientes que se sometieron a cirugía ginecológica electiva o colecistectomía y recibieron anestesia general. Los pacientes recibieron una dosis única intravenosa de KYTRIL inyección (0,1 mg, 1 mg o 3 mg) o placebo o bien 5 minutos antes de la inducción de la anestesia o inmediatamente antes de la inversión de la anestesia. El criterio de valoración principal fue la proporción de pacientes sin vómitos durante 24 horas después de la cirugía. Los episodios de náuseas y vómitos y el uso de la terapia antiemética de rescate se registraron durante 24 horas después de la cirugía. En ambos estudios, KYTRIL inyección (1 mg) fue más eficaz que el placebo en la prevención de náuseas y vómitos postoperatorios (ver Tabla 8). Ningún beneficio adicional se observó en los pacientes que recibieron la dosis de 3 mg. Tabla 8. Prevención de náuseas y vómitos postoperatorios en pacientes adultos en más de 3.000 pacientes que recibieron KYTRIL inyección (de 2 a 160 mcg / kg) en los ensayos clínicos de un solo día y de varios días con terapias contra el cáncer emetogénicas, eventos adversos, distintos de los de la tabla atribución 10, se observaron de muchos de estos eventos a KYTRIL es incierto. Hepática: En los ensayos comparativos, sobre todo con los regímenes de cisplatino, elevaciones de AST y ALT (ALT: 2,4). Cardiovascular: Hipertensión (2) hipotensión, arritmias, tales como bradicardia sinusal, fibrilación auricular, diversos grados de bloque A-V, arritmias ventriculares incluyendo taquicardia no sostenida, y anomalías en el ECG se han observado en raras ocasiones. Sistema Nervioso Central: agitación, ansiedad, insomnio y estimulación del SNC se observaron en menos de 2 de los pacientes. síndrome extrapiramidal ocurrió rara vez y sólo en la presencia de otros fármacos asociados con este síndrome. Hipersensibilidad: casos raros de reacciones de hipersensibilidad, a veces graves (por ejemplo, anafilaxis, disnea, hipotensión, urticaria) han sido reportados. Otros: Fiebre (3), trastorno del gusto (2), erupciones en la piel (1). En estudios comparativos de varios días, la fiebre fue más frecuente con KYTRIL inyección (8.6) que con los fármacos comparativos (3,4; p 0,014), que por lo general incluyen dexametasona. Náuseas y vómitos postoperatorios Los eventos adversos enumerados en la Tabla 11 se reportaron en / 2 de adultos que reciben KYTRIL inyección de 1 mg durante los ensayos clínicos controlados. En un estudio clínico llevado a cabo en Japón, los tipos de eventos adversos diferían notablemente de los reportados anteriormente en la Tabla 11. Los eventos adversos en el estudio japonés que se produjo en / 2 de los pacientes y fueron más frecuentes con KYTRIL 1 mg que con placebo fueron: fiebre (56-50), esputo aumentó (2.7 a 1.7), y dermatitis (2,7-0). SOBREDOSIS No existe un antídoto específico para la sobredosis KYTRIL inyección. En caso de sobredosis, el tratamiento sintomático debe ser administrada. La sobredosis de hasta 38,5 mg de hidrocloruro de granisetrón inyección ha informado sin síntomas o sólo la aparición de un ligero dolor de cabeza. Dosis y administración NOTA: KYTRIL 1 mg / 1 ml contiene bencil alcohol (ver Precauciones). Prevención de las náuseas inducidos por la quimioterapia y los vómitos La dosis recomendada para KYTRIL de inyección es de 10 mcg / kg administrados por vía intravenosa dentro de los 30 minutos antes del inicio de la quimioterapia, y sólo en el día se le da (s) la quimioterapia. Infusión Preparación KYTRIL La inyección puede administrarse por vía intravenosa, ya sea sin diluir más de 30 segundos, o diluido con 0,9 cloruro de sodio o dextrosa 5 y se infunde durante 5 minutos. Estabilidad infusión intravenosa de KYTRIL inyección debe prepararse en el momento de la administración. Sin embargo, KYTRIL inyección ha demostrado ser estable durante al menos 24 horas cuando se diluye en 0,9 cloruro de sodio o dextrosa 5 y se almacena a temperatura ambiente en condiciones normales de iluminación. Como precaución general, KYTRIL inyección no debe mezclarse en solución con otros medicamentos. Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración siempre permiso de solución y el envase. Los pacientes pediátricos La dosis recomendada en pacientes pediátricos de 2 a 16 años de edad es de 10 mcg / kg (ver ESTUDIOS CLÍNICOS). Los pacientes pediátricos de 2 años de edad no han sido estudiados. Los pacientes geriátricos, se recomienda la insuficiencia renal Los pacientes con insuficiencia hepática o pacientes ajuste de dosis (ver Farmacología clínica. Farmacocinética). Prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios La dosis recomendada para la prevención de náuseas y vómitos postoperatorios es de 1 mg de KYTRIL, sin diluir, se administra por vía intravenosa durante 30 segundos, antes de la inducción de la anestesia o inmediatamente antes de la reversión de la anestesia. La dosis recomendada para el tratamiento de náuseas y / o vómitos después de la cirugía es 1 mg de KYTRIL, sin diluir, se administra por vía intravenosa durante 30 segundos. Pacientes pediátricos La seguridad y eficacia de KYTRIL inyección no se han establecido en pacientes pediátricos para la prevención o el tratamiento de las náuseas o los vómitos postoperatorios. Los pacientes geriátricos, se recomienda la insuficiencia renal Los pacientes con insuficiencia hepática o pacientes ajuste de dosis (ver Farmacología clínica. Farmacocinética). Cómo se suministra KYTRIL inyección, 1 mg / 1 ml (base libre), se suministra en 1 ml de Un Solo Uso Los viales y 4 ml de dosis múltiples viales. CONTIENE ALCOHOL BENCÍLICO. NDC 0004-0239-09 (paquete de 1 sola dosis Vial) NDC 0004-0240-09 (paquete de 1 multi-dosis Vial) Inyección KYTRIL, 0,1 mg / 1 ml (base libre), se suministra en 1 ml Escoger Use viales. No contiene conservantes. NDC 0004-0242-08 (paquete de 5 Solo Uso Los viales) Almacenamiento Guarde viales de un solo uso y viales multi-uso en 25F). Ver Temperatura ambiente controlada USP Una vez que se penetra en el vial de usos múltiples, su contenido debe usarse dentro de los 30 días. No congelar. Proteger de la luz. Revisado: Septiembre 2004 - Para marcar esta página (añadir a sus favoritos), por favor haga clic en la imagen a la izquierda. - Si desea acceder a esta página, puede hacerlo haciendo referencia a la dirección URL debajo de esta línea. http://www. theodora. com/drugs/kytrilinjectionrochelaboratories. html Esta página fue modificada por última vez el 30-JUN-07 copia Derechos de Autor 1995-2007 ITA Todos los derechos reservados. CTR070611