El metotrexato 116

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Drogas: Metotrexato habitual diluyentes dilución dilución de datos Resumen Cantidad de infusión de fármacos tasa de volumen de infusión de jeringa. 0-100 mg 25 mg / ml en 5 minutos - D5W IV de flujo libre o NS 100-300 mg 25 mg / ml en D5W IV de flujo libre o NS IV mezcla 15 minutos: 100 - 200 mg de 50 - 100 ml 30-60 minutos 200 - 500 mg 250 - 500 ml 30 - 120 minutos 500 mg 500 - 1000 ml de 1 - 4 horas Altas dosis de 1 gramo / m 2 1000 ml de 2 - 4 horas - siguen local de hidratación protocolo de revisión y leucovorina utilizan a continuación: dosis y vía de administración de metotrexato inyección, USP , isotónica líquido, contiene Conservante 1 Si se desea, la solución puede diluirse adicionalmente con un medio compatible tal como inyección de cloruro sódico, USP. Almacenamiento durante 24 horas a una temperatura de 21C a 25C resultados en un producto que está dentro de 90 de la etiqueta de potencia. El metotrexato inyección, USP, isotónica líquido, sin conservantes, para uso individual Sólo 1 Si se desea, la solución puede diluirse inmediatamente antes de su uso con un medio apropiado estéril, sin conservantes tales como 5 Dextrosa Solución, USP o Inyección de Cloruro Sódico, USP . Reconstitución de liofilizados polvos. Reconstituir inmediatamente antes de su uso. Metotrexato para inyección debe ser reconstituido con un medio apropiado estéril, sin conservantes, tales como solución de dextrosa al 5, USP o inyección de cloruro de sodio, USP. El vial 1 gramo debe reconstituirse con 19,4 ml a una concentración de 50 mg / mL. Diluir 20 mg y 50 viales mg a una concentración de 25 mg / ml. Cuando altas dosis de metotrexato se administran por infusión IV, la dosis total se diluye en solución de dextrosa al 5, USP. 1 Para la inyección intratecal, reconstituir a una concentración de 1 mg / ml con un medio apropiado estéril, sin conservantes tal como inyección de cloruro de sodio, USP. 1 Almacenar a temperatura ambiente controlada, 25C (77F) se permiten variaciones de 15 a 30 ° C (59 a 86 grados Fahrenheit). Proteger de la luz. 1 Alternativa referencia 2. Las vías de administración: IM, TI, SQ, IV pueden ser tan lento empuje, infusión en bolo corta, o 24 a 42 hora de infusión continua. Almacenamiento: Los aditivos diluidos en D5W o NS son estables durante 24 horas a temperatura ambiente (21C a 25C). Las soluciones reconstituidas con un conservante se pueden almacenar en refrigeración durante un máximo de 3 meses, y hasta 4 semanas a temperatura ambiente. (Intervalo de concentración habitual: 0.4 - 2 mg / ml) Estabilidad / Nota Varios: Haga doble clic del ratón para volver a la parte superior de la página METOTREXATE ADVERTENCIAS solamente debe ser usada por los médicos cuyos conocimientos y experiencia incluyen el uso de antimetabolitos terapia. Debido a la posibilidad de reacciones tóxicas graves (que puede ser mortal): metotrexato debe ser utilizado solamente en enfermedades mortales neoplásico, o en pacientes con psoriasis o artritis reumatoide CON GRAVES, RECALCITRANTE, enfermedad incapacitante que no es responden adecuadamente a otras formas de TERAPIA. Muertes han sido reportados con el uso de metotrexato EN EL TRATAMIENTO de malignidad, la psoriasis y la artritis reumatoide. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados para la médula ósea, hígado, pulmón y toxicidad renal. (Ver Precauciones). Los pacientes deben ser informados por su médico sobre los riesgos involucrados y estar bajo los médicos de atención durante todo el tratamiento. EL USO DE dosis altas de metotrexato regímenes recomendados para el osteosarcoma requiere un cuidado meticuloso. (Ver Dosis y administración). Regímenes de dosis alto para las demás neoplasias están siendo investigadas y una ventaja terapéutica no se ha establecido. Formulaciones y diluyentes CONTIENEN PRESERVATIVOS metotrexato, no deben utilizarse por vía intratecal o altas dosis de metotrexato terapia. El metotrexato se ha reportado que causa la muerte fetal y / o anomalies. Therefore congénita, no se recomienda para las mujeres en edad fértil a menos que exista evidencia médica claro que los beneficios se pueden esperar a ser mayores que los riesgos considerados. Las mujeres embarazadas con psoriasis o artritis reumatoide no deben recibir metotrexato. (Ver Contraindicaciones). la eliminación de metotrexato se reduce en pacientes con alteraciones funcionales renales, ascitis, o los derrames pleurales. Estos pacientes requieren una vigilancia especial cuidado en cuanto a toxicidad, y requieren reducción de la dosis o, en algunos casos, la interrupción de la administración de metotrexato. Inesperadamente grave (potencialmente mortal) supresión de la médula ósea, anemia aplásica y toxicidad gastrointestinal se han reportado con la administración concomitante de metotrexato (generalmente en dosis altas), junto con algunos medicamentos anti-inflamatorios no esteroideos (AINE). (Véase PRECAUCIONES. Interacciones con otros medicamentos). El metotrexato provoca hepatotoxicidad, fibrosis y cirrosis, pero el uso general, sólo después de prolongada. De forma aguda, se ven con frecuencia elevación de las enzimas hepáticas. Estos son generalmente transitorios y asintomáticos, y también no aparecen predictivo de la enfermedad hepática subsiguiente. La biopsia hepática después de su uso sostenido a menudo muestra cambios histológicos, y la fibrosis y la cirrosis se ha informado de estas últimas lesiones no puede ser precedido por síntomas o pruebas de función hepática anormales en la población de la psoriasis. Por esta razón, las biopsias hepáticas periódicas, generalmente se recomiendan para los pacientes con psoriasis que están bajo tratamiento a largo plazo. anormalidades persistentes en pruebas de función hepática pueden preceder aparición de fibrosis o cirrosis en la población de la artritis reumatoide. (Véase PRECAUCIONES. Toxicidad por órganos y sistemas. Hepática). enfermedad pulmonar inducida por metotrexato, incluyendo neumonitis intersticial aguda o crónica, es una lesión potencialmente peligrosa, que puede aparecer de forma aguda en cualquier momento durante el tratamiento y se ha informado a dosis bajas. No siempre es totalmente reversible y se ha informado de víctimas mortales. Los síntomas pulmonares (especialmente una tos seca e improductiva) pueden requerir la interrupción del tratamiento y la investigación cuidadosa. La diarrea y estomatitis ulcerativa requieren la interrupción de la terapia: de lo contrario, se pueden producir enteritis hemorrágica y la muerte por perforación intestinal. linfomas malignos, los cuales pueden tener regresión después de la retirada de metotrexato, pueden ocurrir en pacientes que recibieron metotrexato a dosis bajas y, por lo tanto, pueden no requerir tratamiento citotóxico. Suspender el tratamiento de metotrexato primero y, si el linfoma no retrocede, el tratamiento apropiado debe ser instituido. Al igual que otros fármacos citotóxicos, metotrexato puede inducetumor síndrome de lisis en pacientes con tumores de rápido crecimiento. medidas de apoyo y farmacológicas apropiadas pueden prevenir o aliviar esta complicación. , reacciones en la piel, en ocasiones fatales graves se han reportado después de la administración de dosis únicas o múltiples de metotrexato. Las reacciones se han producido pocos días de administración oral, intramuscular, intravenosa, o la administración de metotrexato intratecal. La recuperación ha sido reportada con la suspensión del tratamiento. (Véase PRECAUCIONES. Toxicidad de órganos del sistema. Piel.) Infecciones oportunistas potencialmente mortales, especialmente neumonía por Pneumocystis carinii, pueden ocurrir con la terapia con metotrexato. El metotrexato administrado concomitantemente con la radioterapia puede aumentar el riesgo de necrosis de los tejidos blandos y osteonecrosis. DESCRIPCIÓN metotrexato (anteriormente Ametopterina) es un antimetabolito utilizado en el tratamiento de ciertas enfermedades neoplásicas, psoriasis grave, y la artritis reumatoide de adultos. Químicamente metotrexato es N-4- (2,4-diamino-6-pteridinil) methylmethylaminobenzoyl-L-glutámico. El metotrexato Inyección, USP es estéril y no pirogénico y puede administrarse por vía intramuscular, intravenosa o intra-arterial. (Ver Dosis y vía de administración). Sin embargo, la formulación conservada contiene alcohol bencílico, y no debe utilizarse para la terapia de dosis intratecal o alta. El metotrexato inyección, USP isotónica líquido, contiene conservantes está disponible en 25 mg / ml, 2 ml (50 mg) viales. Cada 25 mg / ml, 2 ml vial contiene equivalente metotrexato de sodio a 50 mg de metotrexato, 0,9 w / v de alcohol bencílico como conservante, y los siguientes ingredientes inactivos: Cloruro de Sodio 0,260 w / v y Agua para inyección cs 100 v. hidróxido de sodio y, si es necesario, ácido clorhídrico se añaden para ajustar el pH a aproximadamente 8,5. El metotrexato inyección, USP, isotónica líquido, sin conservantes, para un solo uso, está disponible en 10 mg / ml, 2 ml (20 mg) viales y 25 mg / ml, 20 ml (500 mg), 40 ml (1 g) y 100 ml (2,5 g) viales. Cada 10 mg / ml, 2 ml vial contiene equivalente metotrexato de sodio a 20 mg de metotrexato, y los siguientes ingredientes inactivos: Cloruro de sodio 0,70 w / v. Hidróxido de sodio y, si es necesario, ácido clorhídrico se añaden para ajustar el pH a aproximadamente 8,5. Cada 25 mg / ml, 20 ml, 40 ml y 100 ml vial contiene equivalente metotrexato de sodio a 500 mg, 1 g y 2,5 g de metotrexato, respectivamente, y los siguientes ingredientes inactivos: Cloruro de Sodio 0,490 w / v. Hidróxido de sodio y, si es necesario, ácido clorhídrico se añaden para ajustar el pH a aproximadamente 8,5. CLÍNICA El metotrexato FARMACOLOGÍA inhibe la dihidrofolato reductasa. Dihidrofolatos deben reducirse a tetrahidrofolatos por esta enzima antes de que puedan ser utilizados como portadores de grupos de un carbono en la síntesis de nucleótidos de purina y timidilato. Por lo tanto, el metotrexato interfiere con la síntesis de ADN, la reparación y la replicación celular. tejidos activamente proliferantes, tales como células malignas, médula ósea, células fetales, la mucosa bucal e intestinal, y las células de la vejiga urinaria son en general más sensibles a este efecto de metotrexato. Cuando la proliferación celular en tejidos malignos es mayor que en la mayoría de los tejidos normales, el metotrexato puede afectar el crecimiento maligno sin daño irreversible a los tejidos normales. El mecanismo de acción en la artritis reumatoide es desconocida que puede afectar a la función inmune. Dos informes describen en la inhibición de la captación de metotrexato vitro precursor de ADN por las células mononucleares estimuladas, y otro describe en la corrección parcial de los animales poliartritis por el metotrexato de respuesta menor de células de bazo y suprimen la producción de IL 2. Otros laboratorios, sin embargo, no han sido capaces de demostrar efectos similares. Aclaración de methotrexates efecto sobre la actividad inmune y su relación con inmunopatogenia reumatoide esperan más estudios. En pacientes con artritis reumatoide, los efectos del metotrexato en la inflamación articular y la ternura se pueden ver ya en 3 a 6 semanas. Aunque el metotrexato aminora claramente los síntomas de la inflamación (dolor, hinchazón, rigidez), no hay ninguna evidencia de que induce la remisión de la artritis reumatoide, ni tiene un efecto beneficioso demostrado en erosiones óseas y otros cambios radiológicos que dan lugar a alteración de la utilización conjunta, incapacidad funcional, y deformidad. La mayoría de los estudios de metotrexato en pacientes con artritis reumatoide a plazo relativamente corto (3 a 6 meses). Los datos limitados de estudios a largo plazo indican que una mejora clínica inicial se mantiene durante al menos dos años con la terapia continuada. En la psoriasis, la velocidad de producción de las células epiteliales en la piel se incrementa en gran medida sobre la piel normal. Este diferencial en las tasas de proliferación es la base para el uso de metotrexato para controlar el proceso psoriásica. El metotrexato en dosis altas, seguida de rescate de leucovorina, se utiliza como parte del tratamiento de los pacientes con osteosarcoma no metastásico. La razón original para la terapia con metotrexato de alta dosis se basa en el concepto de rescate selectiva de tejidos normales por leucovorina. Una evidencia más reciente sugiere que altas dosis de metotrexato también puede superar la resistencia a metotrexato causada por la alteración de transporte activo, disminución de la afinidad de la dihidrofolato reductasa de metotrexato, aumento de los niveles de la dihidrofolato reductasa resultantes de geneamplification, o disminución de poliglutamación de metotrexato. El mecanismo real de acción es desconocido. Farmacocinética Absorption - En los adultos, la absorción oral parece ser dependiente de la dosis. Los niveles séricos máximos se alcanzan dentro de una a dos horas. A dosis de 30 mg / m2 o menos, metotrexato generalmente se absorbe bien con una biodisponibilidad media de alrededor de 60. La absorción de dosis superiores a 80 mg / m2 es significativamente menor, posiblemente debido a un efecto de saturación. En los pacientes pediátricos leucémicas, la absorción oral de metotrexato también parece ser dependiente de la dosis y se ha informado a variar ampliamente (23 a 95). A diferencia de veinte veces entre mayores y menores niveles de pico (Cmax: 0.11 a la 2.3 micromolar después de una dosis de 20 mg / m2) ha sido reportado. variabilidad interindividual significativa también se ha observado en el tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax: 0,67 a 4 horas después de una dosis / m2 15 mg) y la fracción de dosis absorbida. La absorción de dosis mayores de 40 mg / m2 se ha informado a ser significativamente menor que la de dosis más bajas. Los alimentos se ha demostrado retrasar la absorción y reducir la concentración pico. El metotrexato es generalmente absorbe completamente en vías parenterales de inyección. Después de la inyección intramuscular, las concentraciones séricas máximas se producen en 30 a 60 minutos. Al igual que en los pacientes pediátricos con leucemia, una amplia variabilidad interindividual en las concentraciones plasmáticas de metotrexato se ha reportado en pacientes pediátricos con artritis reumatoide juvenil. Después de la administración oral de metotrexato en dosis de 06.04 a 11.02 mg / m2 / semana en pacientes pediátricos con JRA, las concentraciones medias de suero fueron 0,59 micromolar (rango, 0,03-1,40) en 1 hora, 0,44 micromolar (rango, de 0,01 a 1,00) a 2 horas, y 0,29 micromoles (rango, 0,06 a la 0,58) a las 3 horas. En los pacientes pediátricos que recibieron metotrexato para la leucemia linfocítica aguda (6,3 a 30 mg / m2), o para la artritis reumatoide juvenil (3,75 a 26,2 mg / m2), la vida media terminal ha sido reportado en un rango de 0,7 y 5,8 horas o 0,9 a 2,3 horas , respectivamente. Distribución - Después de la administración intravenosa, el volumen inicial de distribución es de aproximadamente 0,18 L / kg (18 del peso corporal) y el volumen en estado estacionario de distribución es de aproximadamente 0,4 a 0,8 L / kg (40 a 80 de peso corporal). El metotrexato compite con folatos reducidos para el transporte activo a través de las membranas celulares por medio de un único proceso de transporte activo mediado por portador. A concentraciones de suero mayor que 100 micromolar, difusión pasiva se convierte en una importante vía por la que se pueden alcanzar concentraciones intracelulares eficaces. El metotrexato en el suero es de aproximadamente 50 a proteínas. Los estudios de laboratorio demuestran que puede ser desplazado de la albúmina plasmática por diversos compuestos, incluyendo sulfonamidas, salicilatos, tetraciclinas, cloramfenicol, y fenitoína. El metotrexato no penetra la barrera sangre-líquido cefalorraquídeo en cantidades terapéuticas cuando se administra por vía oral o parenteral. Las altas concentraciones de CSF de la droga pueden ser alcanzados mediante la administración intratecal. En los perros, las concentraciones de líquido sinovial después de la administración oral fueron mayores en las articulaciones inflamadas que no inflamadas. Aunque salicilatos no interfirieron con esta penetración, el tratamiento con prednisona anterior redujo la penetración en las articulaciones inflamadas al nivel de las articulaciones normales. Metabolismo - Después de la absorción, metotrexato sufre hepática y el metabolismo intracelular de formas poliglutamados que se pueden convertir de nuevo a metotrexato por enzimas hidrolasas. Estos poliglutamatos actúan como inhibidores de la dihidrofolato reductasa y timidilato sintetasa. Pequeñas cantidades de poliglutamatos de metotrexato pueden permanecer en los tejidos durante períodos prolongados. La acción del fármaco y la retención prolongada de estos metabolitos activos pueden variar entre diferentes células, tejidos y tumores. Una pequeña cantidad de metabolismo para 7-hidroximetotrexato puede ocurrir a dosis comúnmente prescritos. La acumulación de este metabolito puede llegar a ser significativo a las altas dosis utilizadas en el sarcoma osteogénico. La solubilidad acuosa de 7-hidroximetotrexato es 3-5 veces menor que el compuesto original. El metotrexato se metaboliza parcialmente por la flora intestinal después de la administración oral. Half-Life - La vida media terminal reportado para el metotrexato es aproximadamente de tres a diez horas para los pacientes que reciben tratamiento para la psoriasis o la artritis reumatoide o la terapia antineoplásica dosis baja (menos de 30 mg / m2). Para los pacientes que reciben altas dosis de metotrexato, la vida media terminal es de ocho a 15 horas. La excreción - excreción renal es la principal vía de eliminación, y depende de la dosis y vía de administración. Con la administración IV, del 80 al 90 de la dosis administrada se excreta sin cambios en la orina dentro de las 24 horas. Hay excreción biliar limitada por valor de 10 o menos de la dosis administrada. Se ha propuesto la recirculación enterohepática de metotrexato. La excreción renal se produce por filtración glomerular y secreción tubular activa. eliminación no lineal debido a la saturación de la reabsorción tubular renal se ha observado en pacientes con psoriasis en dosis entre 7,5 y 30 mg. Alteración de la función renal, así como el uso concomitante de fármacos tales como los ácidos orgánicos débiles que también se someten a la secreción tubular, puede aumentar notablemente los niveles séricos de metotrexato. Excelente correlación ha sido reportado entre el aclaramiento de metotrexato y el aclaramiento de creatinina endógena. las tasas de aclaramiento de metotrexato varían ampliamente y son generalmente a dosis más altas. aclaramiento del fármaco retardada ha sido identificado como uno de los principales factores responsables de la toxicidad de metotrexato. Se ha postulado que la toxicidad de metotrexato para los tejidos normales es más dependiente de la duración de la exposición a la droga en lugar de el nivel de pico alcanzado. Cuando un paciente ha retrasado la eliminación del fármaco debido a la función renal comprometida, un tercer derrame espacio, o por otras causas, las concentraciones séricas de metotrexato pueden permanecer elevados durante períodos prolongados. El potencial de toxicidad de los regímenes de dosis altas o la excreción retardada se reduce por la administración de leucovorina de calcio durante la fase final de eliminación plasmática de metotrexato. monitorización farmacocinética de las concentraciones séricas de metotrexato puede ayudar a identificar a los pacientes con alto riesgo de toxicidad de metotrexato y la ayuda en los ajustes adecuados de dosificación leucovorina. Pautas para los niveles séricos de metotrexato monitorización y el ajuste de la dosis de leucovorina para reducir el riesgo de toxicidad de metotrexato, se proporcionan a continuación en la dosis y vía de administración. El metotrexato se ha detectado en la leche materna humana. La leche materna más alta a la relación de la concentración plasmática alcanzada fue de 0,08: 1. Indicaciones y uso Neoplásicas Enfermedades metotrexato, está indicado en el tratamiento de coriocarcinoma gestacional, destruens corioadenoma y mola hidatiforme. En la leucemia linfocítica aguda, el metotrexato está indicado en la profilaxis de la leucemia meníngea y se utiliza en la terapia de mantenimiento en combinación con otros agentes quimioterapéuticos. El metotrexato también está indicado en el tratamiento de la leucemia meníngea. El metotrexato se usa solo o en combinación con otros agentes contra el cáncer en el tratamiento de cáncer de mama, cánceres epidermoides de cabeza y cuello, micosis fungoide avanzada (linfoma cutáneo de células T), y el cáncer de pulmón, de células escamosas y especialmente tipos de células pequeñas. El metotrexato también se utiliza en combinación con otros agentes quimioterapéuticos en el tratamiento de linfomas avanzada etapa no Hodgkins. El metotrexato en dosis altas seguido de rescate de leucovorina en combinación con otros agentes quimioterapéuticos es eficaz en la prolongación de la supervivencia libre de recaída en pacientes con osteosarcoma no metastásico que han sido sometidos a resección quirúrgica o la amputación para el tumor primario. Psoriasis El metotrexato está indicado en el control sintomático de la grave, recalcitrante, psoriasis incapacitante que no responde adecuadamente a otras formas de terapia, pero sólo cuando se ha establecido el diagnóstico, como por biopsia y / o después de la consulta dermatológica. Es importante asegurarse de que una llamarada psoriasis no es debido a una enfermedad no diagnosticada concomitante que afecta a las respuestas inmunes. La artritis reumatoide incluyendo poliarticular artritis reumatoide juvenil El metotrexato está indicado en el tratamiento de los adultos seleccionados con artritis reumatoide activa, grave (criterios ACR), o niños con activos de curso poliarticular de la artritis reumatoide juvenil, que han tenido una respuesta terapéutica insuficiente para, o no toleran, un ensayo adecuado de la terapia de primera línea incluyendo agentes de dosis completa no esteroides antiinflamatorios (AINE). La aspirina, (AINE), y / o esteroides a dosis bajas pueden continuar, a pesar de la posibilidad de aumentar la toxicidad con el uso concomitante de AINEs, incluyendo salicilatos no se ha explorado completamente. (Ver prospecto para Precauciones: Interacciones medicamentosas.) Los esteroides pueden reducirse gradualmente en los pacientes que responden al metotrexato. uso de metotrexato con oro, penicilamina, hidroxicloroquina, sulfasalazina, o agentes citotóxicos combinados, no se ha estudiado y puede aumentar la incidencia de efectos adversos. El descanso y la fisioterapia como se indica debe continuar. Contraindicaciones El metotrexato puede causar la muerte o teratogénicos efectos fetales cuando se administra a una mujer embarazada. El metotrexato está contraindicado en mujeres embarazadas con psoriasis o la artritis reumatoide y debe ser utilizado en el tratamiento de enfermedades neoplásicas sólo cuando el beneficio potencial supera el riesgo para el feto. Las mujeres en edad fértil que no deben comenzar con metotrexato hasta que se descarte el embarazo y debe ser totalmente aconsejó sobre el grave riesgo para el feto (ver prospecto de Precauciones) en caso de quedar embarazada durante el tratamiento. Debe evitarse el embarazo si cualquiera de las partes está recibiendo metotrexato durante y por un mínimo de tres meses después de la terapia para los pacientes de sexo masculino, y durante y por lo menos un ciclo ovulatorio después de la terapia para los pacientes de sexo femenino. (Véase el sello de advertencia). Debido al potencial de reacciones adversas graves de metotrexato en los lactantes alimentados con leche materna, está contraindicado en madres lactantes. Los pacientes con psoriasis o artritis reumatoide con el alcoholismo, enfermedad hepática alcohólica u otra enfermedad hepática crónica no deben recibir metotrexato. Los pacientes con psoriasis o artritis reumatoide que tienen evidencia de laboratorio de manifiesto o síndromes de inmunodeficiencia no deben recibir metotrexato. Los pacientes con psoriasis o artritis reumatoide que tienen discrasias sanguíneas preexistentes, tales como hipoplasia de la médula ósea, leucopenia, trombocitopenia o anemia significativa, no deben recibir metotrexato. Los pacientes con hipersensibilidad conocida al metotrexato no deben recibir la droga. ADVERTENCIAS - ver el sello de advertencia. Las formulaciones que contienen metotrexato y diluyentes conservantes no deben ser utilizados para la terapia de metotrexato intratecal o dosis alta. Dosis y administración La administración oral Enfermedades Neoplásicas en forma de comprimidos a menudo se prefieren cuando bajas dosis se administran ya que la absorción es se obtienen niveles séricos rápidas y eficaces. inyección de metotrexato se puede administrar por vía intramuscular, intravenosa o intra-arterial. Sin embargo, la formulación conservada contiene alcohol bencílico, y no debe utilizarse para la terapia de dosis intratecal o alta. Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para detectar partículas y decoloración antes de su administración, siempre que la solución y el envase lo permitan. Coriocarcinoma y enfermedades trofoblásticas similares: El metotrexato se administra por vía oral o por vía intramuscular en dosis de 15 a 30 mg al día para un curso de cinco días. Dichos cursos se repiten por lo general de 3 a 5 veces como sea necesario, con períodos de descanso de una o más semanas interpuestas entre campos, hasta que manifiestan síntomas tóxicos desaparecen. La efectividad del tratamiento se evalúa normalmente por 24 horas el análisis cuantitativo de orina de gonadotropina coriónica (hCG), que debe volver a la normalidad o inferior a 50 UI / 24 h por lo general después del tercer o cuarto curso y por lo general seguida de una resolución completa de los medible lesiones en 4 a 6 semanas. Una o dos cursos de metotrexato después de la normalización de la hCG se suele recomendar. Antes de cada curso de la evaluación clínica cuidadosa de drogas es esencial. la terapia de combinación cíclica de metotrexato con otros fármacos antitumorales se ha informado que son útiles. Desde mola hidatiforme puede preceder coriocarcinoma, se ha recomendado la quimioterapia profiláctica con metotrexato. Corioadenoma destruens se considera que es una forma invasiva de la mola hidatiforme. El metotrexato se administra en estos estados de enfermedad en dosis similares a las recomendadas para el coriocarcinoma. Leukemia. La leucemia linfoblástica aguda en pacientes pediátricos y adolescentes jóvenes es la más sensible a la quimioterapia presentar día. En los adultos jóvenes y los pacientes de mayor edad, la remisión clínica es más difícil de obtener y recaída precoz es más frecuente. El metotrexato solo o en combinación con esteroides se utilizó inicialmente para la inducción de la remisión en leucemias linfoblásticas agudas. Más recientemente la terapia con corticosteroides, en combinación con otros fármacos antileucémicos o en combinaciones cíclicos con metotrexato incluido, ha aparecido para producir remisiones rápidas y eficaces. Cuando se utiliza para la inducción, metotrexato en dosis de 3,3 mg / m 2 en combinación con 60 mg / m 2 de prednisona, se administra diariamente, producido remisiones en 50 de los pacientes tratados, por lo general en un plazo de 4 a 6 semanas. El metotrexato en combinación con otros agentes parece ser el fármaco de elección para asegurar el mantenimiento de la remisión inducida por drogas. Cuando se logra la remisión y la atención de apoyo ha producido mejoría clínica general, la terapia de mantenimiento se inicia, como sigue: El metotrexato se administra 2 veces por semana por vía oral o por vía intramuscular en dosis semanales totales de 30 mg / m 2. También se ha dado en dosis de 2,5 mg / kg por vía intravenosa cada 14 días. Si y cuando se produce una recaída, reinducción de la remisión puede ser obtenida de nuevo por lo general mediante la repetición del régimen de inducción inicial. Una variedad de regímenes de quimioterapia de combinación se han utilizado tanto para la terapia de inducción y el mantenimiento en la leucemia linfoblástica aguda. El médico debe estar familiarizado con los nuevos avances en la terapia antileucémica. Leucemia meníngea. En el tratamiento de la profilaxis de la leucemia meníngea, metotrexato debe administrarse por vía intratecal. metotrexato libre de conservante se diluyó a una concentración de 1 mg / ml en un medio apropiado estéril, sin conservantes tales como 0,9 inyección de cloruro sódico, USP. El volumen de líquido cefalorraquídeo depende de la edad y no en la superficie corporal. El LCR es a 40 del volumen de adultos en el nacimiento y alcanza el volumen de adultos en varios años. la administración de metotrexato intratecal a una dosis de 12 mg / m 2 (máximo 15 mg) ha sido reportado para dar lugar a bajas concentraciones de metotrexato CSF ​​y reducción de la eficacia en pacientes pediátricos y altas concentraciones y neurotoxicidad en los adultos. El siguiente régimen de dosificación depende de la edad en lugar de la superficie corporal: En un estudio en pacientes menores de 40 años, este régimen de dosificación parecía dar lugar a concentraciones de metotrexato CSF ​​más consistentes y menos neurotoxicidad. Otro estudio realizado en pacientes pediátricos con leucemia linfocítica aguda comparó este régimen con una dosis de 12 mg / m 2 (máximo 15 mg), una reducción significativa en la tasa de recaída del SNC se observó en el grupo cuya dosis se basó en la edad. Debido a que el volumen de LCR y la rotación pueden disminuir con la edad, una reducción de la dosis puede estar indicado en pacientes de edad avanzada. Para el tratamiento de la leucemia meníngea, metotrexato intratecal puede administrarse a intervalos de 2 a 5 días. Sin embargo, la administración a intervalos de menos de 1 semana puede resultar en un aumento de la toxicidad subaguda. El metotrexato se administra hasta que el recuento de células de los cefalorraquídeo líquido vuelve a la normalidad. En este punto, una dosis adicional es aconsejable. Para la profilaxis contra la leucemia meníngea, la dosificación es la misma que para el tratamiento con excepción de los intervalos de administración. En este sentido, es recomendable que el médico consulte la literatura médica. efectos secundarios adversos pueden ocurrir con cualquier inyección intratecal dada y son comúnmente neurológica en el carácter. Las dosis grandes pueden causar convulsiones. El metotrexato se administra por vía intratecal aparece de manera significativa en la circulación sistémica y puede causar toxicidad metotrexato sistémico. Por lo tanto, la terapia antileucémica sistémico con el fármaco debe ajustarse de manera apropiada, reducirse o suprimirse. implicación leucémica focal del sistema nervioso central puede no responder a la quimioterapia intratecal y el mejor tratamiento con radioterapia. Los linfomas. En el tumor de Burkitt, estadios I-II, el metotrexato ha producido remisiones prolongadas en algunos casos. La dosis recomendada es de 10 a 25 mg / día por vía oral durante 4 a 8 días. En el estadio III, el metotrexato se administra con frecuencia de forma concomitante con otros agentes antitumorales. El tratamiento en todas las etapas por lo general consiste en varios cursos de la droga interpuesto con períodos de descanso de 7 a 10 días. Linfosarcomas en la etapa III puede responder a la terapia con medicamentos en combinación con metotrexato se administra en dosis de 0,625 a 2,5 mg / kg al día. La micosis fungoide (linfoma cutáneo de células T). La terapia con metotrexato en monoterapia parece producir respuestas clínicas en un máximo de 50 de los pacientes tratados. Posología en las primeras etapas es generalmente de 5 a 50 mg una vez por semana. reducción de la dosis o la interrupción se guía por la respuesta del paciente y el monitoreo hematológico. El metotrexato también se ha administrado dos veces por semana en dosis de 15 a 37,5 mg en pacientes que no hayan respondido bien a la terapia semanal. regímenes de quimioterapia de combinación que incluyen metotrexato administrado por vía intravenosa en dosis más altas con rescate de leucovorina se han utilizado en las etapas avanzadas de la enfermedad. El osteosarcoma. Un régimen de quimioterapia adyuvante eficaz requiere la administración de varios agentes quimioterapéuticos citotóxicos. Además de metotrexato de dosis alta con rescate de leucovorina, estos agentes pueden incluir doxorrubicina, cisplatino, y la combinación de bleomicina, ciclofosfamida y dactinomicina (BCD) en las dosis y el calendario que se muestran en la siguiente tabla. La dosis inicial para el tratamiento con metotrexato a dosis alta es de 12 gramos / m 2. Si esta dosis no es suficiente para producir un pico de concentración sérica de metotrexato 1,000 micromolar (10-3 mol / L) en el extremo de la infusión de metotrexato, la dosis puede ser escalado a 15 gramos / m 2 en los tratamientos posteriores. Si el paciente está vomitando o es incapaz de tolerar la medicación oral, la leucovorina se administra IV o IM con la misma dosis y el horario. Enlace MP, Goorin AM, Miser AW, et al: El efecto de la quimioterapia adyuvante en la supervivencia libre de recaída en pacientes con osteosarcoma de la extremidad. N Engl J Med 1986 314 (N ° 25): 1600-1606. Ver cada prospecto correspondiente para obtener información de prescripción completa. modificaciones de la dosis pueden ser necesarias debido a la toxicidad inducida por fármacos. Cuando se van a administrar estas dosis más altas de metotrexato, las siguientes pautas de seguridad deben ser observados de cerca. DIRECTRICES PARA LA TERAPIA CON METOTREXATE LEUCOVORIN RESCATE 1. La administración de metotrexato deben retrasarse hasta que la recuperación si: el recuento de glóbulos blancos es inferior a 1500 / microlitro el recuento de neutrófilos es inferior a 200 / microlitro el recuento de plaquetas es inferior a 75.000 / microlitro el nivel de bilirrubina sérica es mayor que 1,2 mg / dL el nivel de SGPT es mayor que 450 U mucositis está presente, hasta que exista evidencia de curación persistente derrame pleural está presente este se debe drenar seco antes de la infusión. 2. Función renal adecuada debe ser documentado. a. La creatinina sérica debe ser normal, y el aclaramiento de creatinina debe ser mayor de 60 ml / min, antes de iniciar la terapia. segundo. La creatinina sérica debe ser medida antes de cada ciclo posterior de tratamiento. Si la creatinina en suero se ha incrementado en 50 o más en comparación con un valor previo, el aclaramiento de creatinina se debe medir y documentar que ser mayor que 60 ml / min (incluso si la creatinina sérica es todavía dentro del rango normal). 3. Los pacientes deben estar bien hidratados, y deben ser tratados con bicarbonato de sodio para la alcalinización urinaria. a. Administrar 1.000 ml / m 2 de líquidos por vía intravenosa durante 6 horas antes del inicio de la infusión de metotrexato. Continuar hidratación a 125 ml / m 2 / hr (3 litros / m 2 / día) durante la infusión de metotrexato, y durante 2 días después de la infusión se ha completado. segundo. Alcalinizar la orina para mantener el pH por encima de 7,0 durante la infusión de metotrexato y la terapia de la leucovorina de calcio. Esto se puede lograr mediante la administración de bicarbonato de sodio por vía oral o por incorporación en una solución intravenosa separada. 4. Repetir la creatinina sérica y el suero metotrexato 24 horas después de comenzar el metotrexato y al menos una vez al día hasta que el nivel de metotrexato está por debajo de 5 x 10 -8 mol / L (0,05 micromoles). 5. El siguiente cuadro presenta instrucciones para la dosificación de la leucovorina cálcica basada en los niveles séricos de metotrexato. (Ver tabla de abajo.) Los pacientes que experimentan una eliminación temprana metotrexato retardada son propensos a desarrollar insuficiencia renal oligúrica no reversible. Además de la terapia apropiada leucovorina, estos pacientes requieren hidratación y alcalinización urinaria, y un estrecho seguimiento de la situación de líquidos y electrolitos continua, hasta que el nivel sérico metotrexato ha caído por debajo de 0,05 micromolar y la insuficiencia renal se haya resuelto. Si es necesario, la hemodiálisis aguda, intermitente con un dializador de alto flujo también puede ser beneficiosa en estos pacientes. 6. Algunos pacientes tendrán anormalidades en la eliminación de metotrexato, o anormalidades en la función renal después de la administración de metotrexato, que son significativos, pero menos severa que las anomalías se describen en la siguiente tabla. Estas anormalidades pueden o no estar asociados con la toxicidad clínica significativa. Si se observa toxicidad significativa, leucovorina de rescate debe ser extendido por 24 horas más (un total de 14 dosis más de 84 horas) en ciclos posteriores de tratamiento. Una serie de pautas sobre este tema han sido publicadas. Ni GlobalRPh Inc. ni ninguna otra parte involucrada en la preparación de este documento se hace responsable de ningún daño especial, consecuente, o ejemplares resultantes en su totalidad o parte de cualquier usuario de utilizar o dependencia de este material. POR FAVOR, lea la advertencia antes de acceder o USO DE ESTE SITIO. 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